Чагай, Н. Б.     Метаболизм эстрогенов, прижизненные нарушения процессов метилирования и рак молочной железы / Н. Б. Чагай, А. М. Мкртумян // Пробл. эндокринологии. - 2019. - Том 65, N 3. - С. 161-173 MeSH-~главная: ЭСТРОГЕНЫ -- ESTROGENS (метаболизм) ОНКОГЕНЫ -- ONCOGENES (генетика) МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОВООБРАЗОВАНИЯ -- BREAST NEOPLASMS (генетика, диагностика, этиология) ДНК МЕТИЛИРОВАНИЕ -- DNA METHYLATION (генетика) (вредные воздействия) Анотація: Причиной запуска онкогенеза может быть повышение активности генов, ответственных за инициацию опухолевого роста в стволовых клетках или клетках-предшественниках, а также подавление функционирования генов-супрессоров. Воздействие эндогенных эстрогенов ассоциируется с повышенным риском рака молочной железы (РМЖ) у женщин как в пре-, так и в постменопаузе. Важнейшим шагом в понимании патогенеза РМЖ явилась теория «переключения» эстрогенного эффекта с гормонального на генотоксический, согласно которой главными виновниками онкогенеза признаны не собственно метаболиты эстрогенов, а их производные, по повреждающим характеристикам соответствующие химическим проканцерогенам. Происхождение упомянутых веществ и формирование генотоксичности эстрогенов кроются в нарушении процесса инактивации катехолэстрогенов в реакциях метилирования. Основной эпигенетической модификацией генома человека является метилирование молекул ДНК клетки. Метилирование ДНК не изменяет первичной последовательности нуклеотидов, но необходимо для функционального подавления определенных генов. Феномен гипометилирования-гиперметилирования лежит в основе долговременного сайленсинга различных генов, в том числе генов-супрессоров опухолевого роста. Питание, образ жизни, сопряженный с потреблением сверхдопустимых количеств алкоголя, курением, определяют доступность метильных групп в организме и метаболизм эстрогенов, а также эпигенетические изменения ДНК генома. Актуальной представляется оценка индивидуального риска РМЖ на основе изучения экспрессии и метилирования гена СОМТ, ответственного за метаболизм эстрогенов. Дод.точки доступу: Мкртумян, А. М. Примірників всього: 1 ЧЗ (1) Вільні: ЧЗ (1)